Nacido en Southside Jamaica, Queens un barrio de Nueva York, Jackson empezó el tráfico de drogas a la edad de doce años en los 80' durante la epidemia de crack. Después de dejar el tráfico de drogas para seguir una carrera de rap, fue tiroteado, recibiendo nueve disparos durante un incidente en el 2000. Después de lanzar su disco Guess Who's Back? en 2002, Jackson fue descubierto por el rapero Eminem y firmó con Interscope Records. Con la ayuda de Eminem y Dr. Dre, quien produjo sus primeros grandes éxitos comerciales, Jackson se convirtió en uno de los raperos con más ventas alrededor del mundo. En 2003, fundó el sello discográfico G-Unit Records, con varios raperos de éxito como Young Buck, Lloyd Banks y Tony Yayo.
Jackson se ha involucrado en disputas con otros raperos como Ja Rule, Fat Joe, Jadakiss, Cam'ron, Diddy, Rick Ross, y los ex-miembros de G-Unit, Game y Young Buck. Él también ha desarrollado una carrera como actor, debutando en la película semi-autobiográfica Get Rich or Die Tryin' y tiene una fortuna de aproximadamente 600 millones de dólares, siendo uno de los raperos más ricos del mundo. A pesar de que no es tan bien criticado como artistas como Eminem y Lil Wayne 50 Cent es uno de los 5 raperos con mas ventas alrededor del mundo lo cual hace que supere a muchos talentosos raperos de ahora como Jay-z y Kanye West . También es el principal participe con Eminem en el sencillo You Don't Know considerado ampliamente como uno de los mejores temas de Hip Hop y Rap en toda la historia.
- Atentado contra Jackson (los 9 disparos)
Jackson recordó el incidente diciendo: "Esto sucede tan rápido que ni siquiera tienes la oportunidad de disparar de nuevo.... me daba miedo todo el tiempo.... yo estaba buscando en el espejo retrovisor, 'Oh mierda, alguien me disparó en la cara! Arde, arde, arde."
Después de haber sido baleado nueve veces y no haber muerto, me puse a pensar que debo tener un propósito en la vida... ¿Cuánto más daño que Shell podría haber hecho? Una pulgada más cerca y yo me habría ido". Utiliza un andador por las primeras seis semanas y estuvo recuperado totalmente después de cinco meses. Cuando salió del hospital, se quedó en los Poconos, con su entonces novia y su hijo. Su régimen de entrenamiento le ayudó a alcanzar su físico reconocido mundialmente no tan solo por sus tatuajes en ese entonces... sino por su gran masa muscular, 50 había vuelto rehabilitado totalmente, en vez de haber sido al contrario.










